Gazzetta n. 76 del 1 aprile 2026 (vai al sommario) AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO COMUNICATO Modifica dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale per uso umano, a base di metotrexato (metotrexato sodico), «Methotrexate». Estratto determina AAM/PPA n. 165/2026 del 20 marzo 2026 Si autorizza il seguente grouping di variazioni relativamente al medicinale METHOTREXATE (A.I.C. 019888) per le descritte confezioni autorizzate all'immissione in commercio in Italia: A.I.C.: 019888080 - «50 mg/2 ml soluzione iniettabile» 1 flacone da 2 ml; A.I.C.: 019888092 - «500 mg/20 ml soluzione iniettabile» 1 flacone da 20 ml. Variazione di tipo II n. B.II.b.1.c - Sostituzione di un sito di fabbricazione per una parte o per la totalita' del procedimento di fabbricazione del prodotto finito - Sito in cui sono effettuate tutte le operazioni di fabbricazione, ad eccezione del rilascio dei lotti, del controllo dei lotti e del confezionamento secondario, per medicinali biologici/immunologici, o forme farmaceutiche prodotte attraverso procedimenti di fabbricazione complessi Variazione di tipo IB n. B.II.b.1.a - Sostituzione di un sito di fabbricazione per una parte o per la totalita' del procedimento di fabbricazione del prodotto finito - Sito di confezionamento secondario. Variazione di tipo IB n. B.II.b.2.c.1 - Modifiche a livello di importatore, di modalita' di rilascio dei lotti e di prove di controllo qualitativo del prodotto finito - Sostituzione di un fabbricante responsabile dell'importazione e del rilascio dei lotti - Escluso il controllo dei lotti: Pfizer Service Company BV, Hermeslaan 11, 1932 Zaventem, Belgio. Variazione di tipo IA n. B.II.b.2.a Modifiche a livello di importatore, di modalita' di rilascio dei lotti e di prove di controllo qualitativo del prodotto finito - Sostituzione di un fabbricante responsabile del controllo dei lotti. Variazione di tipo II n. B.II.b.3.b Modifica nel procedimento di fabbricazione del prodotto finito, compreso un prodotto intermedio utilizzato per la fabbricazione del prodotto finito - Modifiche sostanziali nel procedimento di fabbricazione del principio attivo, tali da avere un impatto significativo sulla qualita', la sicurezza e l'efficacia del medicinale. Variazione di tipo II n. B.II.b.3.e - Modifica nel procedimento di fabbricazione del prodotto finito, compreso un prodotto intermedio utilizzato per la fabbricazione del prodotto finito - Aumento del sovradosaggio utilizzato per il principio attivo. Variazione di tipo II n. B.II.a.3.b.2 - Modifiche nella composizione (eccipienti) del prodotto finito - Modifiche qualitative o quantitative di uno o piu' eccipienti tali da avere un impatto significativo sulla sicurezza, la qualita' o l'efficacia del medicinale. Variazione di tipo IB n. B.II.b.4.z - Modifica della dimensione del lotto (comprese le categorie di dimensione del lotto) del prodotto finito. Variazione di tipo IB n. B.II.b.4.z - Modifica della dimensione del lotto (comprese le categorie di dimensione del lotto) del prodotto finito. Variazione di tipo IB n. B.II.b.5.a - Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito - Restringimento limiti IPC. Variazione di tipo II n. B.II.b.5.z - Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito - Altre modifiche. Variazione di tipo IB n. B.II.b.5.b - Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito - Aggiunta di un nuovo IPC e di nuovi limiti. Variazione di tipo IA n. B.II.d.1.c - Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito - Aggiunta di un nuovo parametro di specifica alla specifica con il corrispondente metodo di prova. Variazione di tipo IA n. B.II.d.1.d - Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito - Soppressione di un parametro di specifica non significativo. Variazione di tipo IA n. B.II.d.1.c - Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito - Aggiunta di un nuovo parametro di specifica alla specifica con il corrispondente metodo di prova. Variazione di tipo IB n. B.II.d.2.d - Modifica della procedura di prova del prodotto finito - Altre modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o aggiunte). Variazione di tipo IB n. B.II.d.2.d - Modifica della procedura di prova del prodotto finito - Altre modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o aggiunte). Variazione di tipo IA n. B.II.d.1.a - Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito - Restringimento dei limiti di specifica. Variazione di tipo IB n. B.II.d.2.d - Modifica della procedura di prova del prodotto finito - Altre modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o aggiunte). Variazione di tipo II n. B.II.d.1.e - Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito - Modifica che non rientra nei limiti di specifica approvati. Variazione di tipo IB n. B.II.d.2.d - Modifica della procedura di prova del prodotto finito - Altre modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o aggiunte). Variazione di tipo IB n. B.II.d.1.a Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito - Restringimento dei limiti di specifica. Variazione di tipo II n. B.II.d.1.e - Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito - Modifica che non rientra nei limiti di specifica approvati. Variazione di tipo IB n. B.II.d.1.a Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito - Restringimento dei limiti di specifica. Variazione di tipo IB n. B.II.d.1.c - Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito - Aggiunta di un nuovo parametro di specifica alla specifica con il corrispondente metodo di prova. Variazione di tipo IB n. B.II.d.1.c - Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito - Aggiunta di un nuovo parametro di specifica alla specifica con il corrispondente metodo di prova. Variazione di tipo IA n. B.II.d.1.a) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito - Restringimento dei limiti di specifica. Variazione di tipo IA n. B.II.d.2.a - Modifica della procedura di prova del prodotto finito - Modifiche minori ad una procedura di prova approvata. Variazione di tipo IA n. B.II.d.1.a) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito - Restringimento dei limiti di specifica. Variazione di tipo IA n. B.II.d.1.c - Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito - Aggiunta di un nuovo parametro di specifica alla specifica con il corrispondente metodo di prova. Variazione di tipo II n. B.II.d.1.e - Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito - Modifica che non rientra nei limiti di specifica approvati. Variazione di tipo IB n. B.II.f.1.d - Modifica delle condizioni di conservazione del prodotto finito - non conservare a temperatura superiore a 25°C. Variazione di tipo II n. B.II.e.1.b.2 - Modifica del confezionamento primario del prodotto finito - Modifica del tipo di contenitore o aggiunta di un nuovo contenitore - Medicinali sterili e medicinali biologici o immunologici: aggiunta della capsula in plastica tipo «flip - off» e per il flacone da 500 mg/20 ml flacone di vetro tipo I con protezione di plastica trasparente termoretraibile (flaconcino Onco-tain®). Il grouping di variazioni ha impatto sulla descrizione della confezione A.I.C. n. 019888092 che viene modificata da: A.I.C.: 019888092 «500 mg/20 ml soluzione iniettabile» 1 flacone da 20 ml; a: A.I.C.: 019888092 «500 mg/20 ml soluzione iniettabile» 1 flacone onco-vial da 20 ml. Sono altresi' modificati i paragrafi n. 6,4 e 6,5 del riassunto delle caratteristiche del prodotto ed i paragrafi n. 5 e 6 del foglio illustrativo. Codice pratica: VN2/2023/181. Titolare A.I.C.: Pfizer Italia S.r.l., codice fiscale 06954380157, con sede legale e domicilio fiscale in via Isonzo, 71, 04100 - Latina, LT, Italia. Stampati 1. Le confezioni del medicinale devono essere poste in commercio con gli stampati, cosi' come precedentemente autorizzati da questa amministrazione, con le sole modifiche necessarie per l'adeguamento alla determina di cui al presente estratto. 2. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve apportare le modifiche autorizzate, dalla data di entrata in vigore della determina di cui al presente estratto, al riassunto delle caratteristiche del prodotto, entro e non oltre i sei mesi dalla medesima data al foglio illustrativo. 3. In ottemperanza all'art. 80, commi 1 e 3, del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e successive modificazioni ed integrazioni, il foglio illustrativo e le etichette devono essere redatti in lingua italiana e, limitatamente ai medicinali in commercio nella Provincia di Bolzano, anche in lingua tedesca. Il titolare dell'A.I.C. che intende avvalersi dell'uso complementare di lingue estere, deve darne preventiva comunicazione all'AIFA e tenere a disposizione la traduzione giurata dei testi in lingua tedesca e/o in altra lingua estera. In caso di inosservanza delle disposizioni sull'etichettatura e sul foglio illustrativo si applicano le sanzioni di cui all'art. 82 del suddetto decreto legislativo. Smaltimento scorte Sia i lotti gia' prodotti alla data di pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana del presente estratto, che i lotti prodotti nel periodo di cui al precedente paragrafo del presente estratto, possono essere mantenuti in commercio fino alla data di scadenza del medicinale indicata in etichetta, ai sensi dell'art. 1, comma 7 della determina AIFA n. DG/821/2018 del 24 maggio 2018, pubblicata in Gazzetta Ufficiale n. 133 dell'11 giugno 2018. Decorrenza di efficacia della determina: dal giorno successivo a quello della sua pubblicazione, per estratto, nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.